fun88.com厉害了小发光！

　　相比于住院患者，门诊受医保政策影响相对较小，未来门诊检测需求可能增加。门诊在感染、慢病和心肌标志物等项目上的检测需求，也是小发光未来潜在发力点。

　　小发光是什么？小发光发展历程怎样？有哪些技术组合与分类？用在什么场景？全国有哪些厂家，到底哪家强？接下来，黄工从技术、市场、政策、产业等视角，试着回答：小发光，谁更强？

　　小发光这个概念，到底谁提出的？至今或许无从考证。黄工认为，这是化学发光方法学，在与POCT应用场景的持续深入交互中，自然而然地催生了这一概念。

　　小发光业内共识分为两种产品形态，一种是单人化学发光（特征是一人份一项目测试），另一种是小型全自动管式化学发光（试剂是大规格瓶装试剂）。黄工提出了一种分类方法（图2）。按照试剂包装规格，可分为单人份和多人份。而单人份，按照试剂盒形态，可分为：船式、微流控式、毛细管式、生物芯片式。这可理解为POCT化学发光。多人份，按照反应装置（载体），可分为：管式和板式。这可理解为大发光的缩小版。目前业界，对小发光、POCT化学发光、单人份化学发光的定义和关系，还有争议。

　　但万事万物，终有源头。目前公认的小发光“鼻祖”，是日本三菱化学集团的PATHFAST系统（见图3）。PATHFAST系统，大约在2003年左右发布，至今已有20年。PATHFAST系统，其实是美迪恩斯生命科技株式会社（LSIM）推出的。美迪恩斯是日本三菱化学控股子公司。2018年3月，北京中生北控与美迪恩斯签署合作代理协议，作为中国区一级代理商，负责PATHFAST仪器和试剂的销售与服务。

　　小发光发展至今，已融合多款经典POCT机型模式及优点。在这里，再介绍两款机型：法国生物梅里埃（BioMérieux）VIDAS系统（见图6），丹麦雷度米特 AQT90 FLEX系统（见图）。据业内人士回忆，第一代VIDAS系统，大约在1992年左右发布，至今超过30年，目前在全球装机超过3万台。这两款仪器检测原理，前者用的免疫荧光，后者用的时间分辨荧光。虽然都不是化学发光法，但对国内小发光仪器的设计制造的影响，非常深远。包括PATHFAST在内，这三款机型，是国内众多IVD仪器厂家，争相学习、模仿的对象。经典永流传，是经过时间洗礼和验证的精品。黄工基于学习理解，就以上三款机型的技术原理和仪器构造，做些分享介绍。还包括试剂盒的形态。

　　产品操作手册显示，PATHFAST系统，整体尺寸不大，如图3，体积0.09m³，典型台式机，裸机重量28kg。仪器内部构造和运动逻辑，看视频1。

　　检测原理及过程PATHFAST的试剂盒，类似于长条船形。试剂盒的表面用铝箔密封，每个试剂盒上都印有条形码。条形码包含分析项目、批号、有效期和其他标识信息。左侧为样本孔，中左为检测项目，中间为反应孔，右上为条形码和试剂有效期。

　　图7为VIDAS单人份试剂盒，上图为试剂条平面图。①条形码；②条形码代码数字（当条形码无法读取时，手动输入）；③检测项目；④空白格，可填写ID；⑤批次代码；⑥试剂有效期；⑦试剂盒序号。中图为船式试剂条纵剖面图。由左至右，分布有10个小孔。左1孔，样本孔。SPR为移液枪头，捕获抗体包被在枪头上。由左至右，经过反复的稀释、加样、清洗等动作，最后到右1底物孔中，底物被枪头的酶催化，产生荧光物质。紫外光激发荧光物质发光，通过菱形设计的底物孔，稳定读取荧光信号。

　　AQT90 FLEX系统，测试通量30T/H，支持全血上机，根据检测项目和标本类型不同，可在11~21分钟内出首结果。这款机型，采用时间分辨荧光免疫法，标志物为螯合物复合体。用镧系元素标记抗原或抗体，根据镧系元素螯合物的发光特点，用时间分辨技术测量荧光，同时检测波长和时间两个参数进行信号分辨，可有效排除非特异荧光干扰（见图9）。

　　第一部分介绍小发光的概念、技术分类和经典机型。接下来，分析国内小发光代表企业仪器参数和试剂菜单特征。随机选取38家企业作为样本，进行数据统计（见图10）。数据统计，有一些前提：①对小发光企业的定义、归类和选择，源于厂家自身宣传或参考业内分类，搜索关键字“小发光”“单人份发光”获得部分参考企业，是为抽样调查；②仪器参数选择，反复参考38家企业彩页展示指标；③试剂菜单和指标，仅统计明确与该款小发光仪器适配的检测试剂菜单。

　　对仪器参数的分析，选择了10个指标。包括：精密度CV、首结果时间、检测通量、有无液路、检测通道数、方法学、标记物、尺寸规格、重量、体积。这些参数，不是每家企业都公开。我们汇总已公开的数据，制作可视化图表，了解国内企业小发光仪器，主要参数分布范围。这只是总体情况，不是两两交互。

　　仪器精密度，根据相关统计规律，主要有3%、5%、8%、10%几个界限。图11所示，国内主要的58个型号小发光仪器中，有13款仪器CV值≤5%，占主要。对这几个参数作等级分类，分别是顶尖、优秀、良好、合格。可见大多小发光仪器精密度，是优良的。

　　首结果时间，对于单人份小发光仪器来讲，非常重要。但这个指标，要平衡结果准确性、试剂反应充分程度、诊断迫切性等因素，实属不易。从图12统计结果来看，有两个峰值。可以这么理解，小发光仪器首结果时间，在10~17min区间段，能兼顾各相关因素的可能性比较好。时间过短，可能化学发光反应不充分，导致结果误差大；时间过长，可能错过最佳治疗时机。

　　检测通量，代表每小时最大测试标本量。经统计发现，单人份小发光仪器检测通量多为18T/H，36T/H、48T/H、72T/H、80T/H；多人份小型化学发光设备检测通量为120T/H的机型最多。这样的线T/H。低于这个区间，可能难以满足用户检测速度要求；而高于这个区间，又可能造成检测通量资源浪费。单人份小发光检测通量可能更适合基层检测。

　　“无液路，免维护。”这6个字，基本都出现在，所有单人份化学发光产品宣传彩页上。从图14统计结果看，小发光仪器不设置液路系统，是一个主要现象，基本都出现在单人份小发光仪器上。58款机型中，超过一半多的机器，都没有设置。设置液路系统，延伸出的一个问题，就是要解决废液处置，同时维护复杂，更可能出现污染等问题。这在临床科室、急门诊、五大中心、基层医疗机构等用户或场景中，很麻烦、难处理。有液路的，很多是管式发光。

　　单人份小发光仪器的检测通量与检测通道数直接相关。从图15统计结果看，单人份小发光仪器检测通道数，以6通道为主，有12款机型，占绝大多数。12通道的，也有6款机型。要注意的是，通道数还有一种情况，16通道=2仓位*8通道、24通道=2仓位*12通道/3仓位*8通道。不管怎么说，检测通道数也有一个区间段，即6到12之间。检测通道数在这个区间内，或能更好平衡仪器成本与检测需求等因素关系。

　　小发光仪器的检测原理，还是以酶促化学发光为主。这与IVD研究社，4月中发布的一篇文章《化学发光将走向何方？》中的统计结果，是一致的（全网阅读量近5万）。另一篇《一文概览：化学发光免疫分析仪》，全网阅读量近4万。

　　图18统计结果显示，小发光仪器体积，有1/3的机型，在0.1到0.2m³之间。对这21款机型的宽（W）、深（D）、高（H），做一些展望。发现仪器正面宽度尺寸，在30~1675px，深度在28~1600px，高度在22~1600px。以上，是国内有代表性的38家小发光企业，58款机型的10个参数比较分析。仪器参数，代表企业研发制造实力。我们做个小结，这样一台小发光仪器，或许会比较受欢迎：①使用酶促化学发光，②仪器精密度CV≤5%，③仪器首结果时间为10~17min，④无液路维护烦恼，⑤每小时最大检测通量为18~120T，⑥带有6通道或12通道，⑦仪器重量小于10kg或30~50kg，⑧仪器体积小于0.2m³，⑨可全血检测。再对试剂菜单，按检测项目，对检测标志物做些统计。目的是了解，各类检测项目下，最受欢迎或需求最大的检测指标。

　　下表的数量是指，在在58款小发光机型中，有多少款机型上可以上机检测该指标。占比是指在58款机型中可检测该指标的机型比例。我们只统计，可在5个机型以上检测的指标

　　△图19：国内部分小发光仪器检测指标上机数量分布从图19统计结果看，可在20款机型以上检测的指标，有11个。

　　分别是：1.心肌/心脏标志物，N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP），28款；肌酸激酶同工酶（CK-MB），28款；肌红蛋白（MYO），27款。2.炎症标志物，降钙素原（PCT），27款；白介素-6（IL-6），22款。3.凝血标志物，D-二聚体（D-Dimer），26款。4.甲状腺功能标志物，均为20款：总三碘甲状腺原氨酸（TT3），总甲状腺素（TT4），促甲状腺激素（TSH），游离三碘甲状腺素（FT3），游离甲状腺素（FT4）。检测项目（一）：肿瘤标志物

　　以上是对38家小发光企业，58款机型参数及适配的超140个试剂菜单，数据统计分析。仪器参数有10个，经统计，得出一些有意思的数据，对终端采购仪器或后续研发仪器，或有一些借鉴意义。140多个试剂菜单，超1/3的指标（48个），可在5款不同机型检测。其余近100个指标，是一些小众、特色的检测菜单，比如细胞因子、传染病、高血压等项目，这暂不列举。

　　对任何事物而言，我们总是从自身立场出发，得出正反面的认识和观点。对小发光这个产品而言，支持者有之、反对者有之，从技术先进性、成本领先性、用户青睐性、政策支持性等角度，对已公开的一些观点，做些梳理总结，看下小发光发展现状。正方观点1.技术先进：免疫诊断领域，方法学的先进性顺序为化学发光＞时间分辨荧光＞免疫荧光＞胶体金。检测灵敏度高、线性范围宽，远优于其他免疫方法学，实现产品替代。液相试剂较干式试剂，酶活性更好，抗原抗体反应更均匀更充分，均一性好、重复性高。后续试剂菜单开发空间更大。2.政策支持：分级诊疗，推动医疗资源下沉，分流部分患者到基层。大兴县域医疗，鼓励基层医疗机构，按规模配置小型化学发光仪器。3.使用灵活：适合POCT场景，单人份试剂随到随测，杜绝试剂浪费，节约客户成本。兼顾大发光结果的准确性、可靠性、高效性优点，同时可满足急诊检验需求。4.场景丰富：适用五大中心、门急诊、临床科室、基层医疗等，按需调整使用场景。反方观点

　　1.市场小：客户量多，但很零散，集中度不高。场景分散，患者数量少，检测样本量不大，试剂流水少。

　　2.成本高：仪器制造成本高，是免疫荧光、免疫层析仪器的5~10倍。试剂需冷链运输，加上材料成本，推高了试剂总成本。客户开发和售后维护成本高。

　　3.推广难：同等收费项目，小发光综合成本高，造成经销商和医院赚的少，推广意愿不强。实际使用效果受终端认知的影响较大，基层学术推广成本高。

　　4.操作烦：操作步骤多，不简便。全血检测可能受较多的影响因素。仪器笨重，占地面积大于其他免疫POCT仪，大多便携性不强。

　　1.仪器层面：体积够小，病床旁小桌子可放置；重量够轻，普通护理人员可轻松提起；仪器精密度相对高，检测值贴近真实值，结果重复性好；操作简单三步法：采血、加样、上机出结果；无液路，免维护；全血加样结果准。

　　2. 试剂层面：有单人份试剂；无需耗材、无隐性成本、无开瓶有效期限制；检测菜单丰富，满足各场景需要。

　　小发光细分场景前面讨论这么多，最终还要落地。小发光，目前主要应用场景有4大类：五大中心、急门诊、临床科室、基层医疗，民营医院、应急救援、ICU等也有需求。五大中心，包括胸痛中心、卒中中心、创伤中心、危重孕产妇救治中心、危重儿童和新生儿救治中心。针对五大中心建。