fun88.com中科院1区-if88-新思路： 单细胞测序系统解析

　　深圳市肾脏病重点实验室肾内科-深圳市老年医学临床研究中心-深圳市人民医院（暨南大学第二临床医学院，南方科技大学第一附属医院）、道地药材质量保证与可持续利用国家重点实验室-中国中医科学院中药研究所青蒿素研究中心

　　雷公藤甲素是广泛使用的中草药雷公藤的关键活性成分。尽管雷公藤甲素具有多种生物活性，在治疗炎症相关疾病方面显示出良好的疗效，但其众所周知的安全性问题，尤其是生殖毒性，引起了人们的关注。然而，在单细胞分辨率下对雷公藤内酯醇相关毒性的全面分析仍然缺乏。在这里，我们观察了雷公藤甲素暴露14天后的毒性，然后构建了雷公藤甲醇治疗后小鼠中59127个细胞的单细胞转录组图。我们在不同细胞类型的小鼠中鉴定了雷公藤内酯醇相关的共享和细胞类型特异性差异表达基因、富集途径和配体-受体对。除了生殖细胞的损失外，我们的研究结果还揭示了雷公藤内酯醇治疗的小鼠中巨噬细胞的增加和炎症反应，这表明炎症在雷公藤内酯醇诱导的损伤中起着关键作用。我们还发现，在雷公藤内酯醇治疗的小鼠中，体细胞，特别是Leydig和Sertoli细胞中，活性氧（ROS）信号传导增加，与精子发育相关的途径下调，这表明这些信号传导途径的失调可能导致雷公藤内酯醇诱导的毒性。总的来说，我们的高分辨率单细胞景观提供了关于单细胞分辨率下小鼠主要细胞类型中雷公藤内酯醇相关基因表达谱的全面信息，为了解雷公藤甲素相关损伤的潜在机制以及雷公藤甲素诱导的男性生殖毒性治疗靶点的进一步发现提供了宝贵的资源。

　　几个世纪以来，雷公藤一直是中国和包括日本和韩国在内的其他亚洲国家最常用的草药之一。在中国，它目前以雷公藤多糖苷片的形式上市，广泛用于治疗自身免疫性和炎症相关疾病，包括类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。作为雷公藤和雷公藤多糖苷片的主要活性成分，一种二萜雷公藤甲素具有许多生物功能，包括抗炎、炎症调节和抗癌作用。例如，雷公藤甲素是治疗结肠癌的一种有前景的候选药物，并逆转神经胶质瘤细胞的上皮-间质转化。尽管它在治疗炎症相关疾病方面有显著疗效，但其副作用，特别是毒性，阻碍了其临床应用。尽管雷公藤甲素诱导的损伤有几种机制，如氧化应激相关信号的调节，但其分子机制，特别是在单细胞水平上尚不清楚。

　　总之，我们的研究结果提供了大量关于雷公藤甲素相关的小鼠主要细胞类型的基因表达、途径和配体-受体对变化的信息。我们预计，我们的数据集不仅有助于阐明雷公藤甲素如何影响精子发生，还可能成为更好地理解和未来研究潜在分子机制的资源，以及开发与雷公藤甲素相关的副作用相关的治疗剂。总的来说，我们的研究结果有助于了解雷公藤甲素诱导的男性不育，并可能为减轻雷公藤甲素相关的毒性提供潜在的治疗靶点。

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